柳叶刀撤稿羟氯喹用药新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-08 14:29:40 来源:
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在世界上新冠病毒结核病(COVID-19)确诊病变已多达500万例,找出有效的病患类固醇迫在眉睫。然而,以外仍不会“特效药”出现。加拿大总理奥巴马大力提倡的胍二甲基氯喹在病患COVID-19上招致强烈争议性。5年初末,当今卫生组织(WHO)叫停了氯喹/二甲基氯喹的的测试,一周以后,WHO又无限期中止氯喹试制。这下方究竟发生了什么,会随之而来如此大的转变?以前面报道:二甲基氯喹对新冠结核病显然有效!Lancet、NEJM和WHO显然都被机器学习的公司上头沟那时候了

不过早先几天NEJM先是公开发表文章看来二甲基氯喹并不可传染病新冠病毒,见:NEJM:二甲基氯喹不可增加新冠结核病密切接触者的感染不确定性,使得整个学术研究似乎扑朔迷离。

升级的质疑

2020年5年初22日,当今顶级自然生若无科学年初刊《Maxim》(The Lancet)公开发表了一项重量级的理应评议学术研究。该学术研究推断出氯喹/二甲基氯喹与COVID-19病变患病率极高和胸腔关键问题增高有关。

这项学术研究对Surgisphere的公司提供者的在世界上多个国际组织的96000多位新冠哮喘(COVID-19)入院病变的病患分析,其当中都有据统计15000名注射氯喹/二甲基氯喹的病变,要么分开注射,要么与进一步提高其的一类防生伦共同注射氯喹/二甲基氯喹。样本是81000多名未注射科学实验类固醇的病变。在控制了显然的误读数组,如年长、种族、已依赖于的哮喘和COVID-19的轻微往往后,学术研究技术人员推断出样本的住院治疗幸存者不确定性为9.3%,而在共同病患当中注射氯喹/二甲基氯喹和防生伦的病变的患病率为23.8% [1]。

该文章以前所公开发表,有学术研究技术人员立即对这一学术研究结果明确提出了异议。加拿大鲍德堡国立大学重症集中管理眼科医生Matthew Semler知道,“这项学术研究不会受限于给予科学实验类固醇的病变病情比样本轻微的显然性。(这些原始数据的是源自“真实当今”而非随机对照试制,)如果一个眼科医生和两个冠状病毒病变跪在一起,眼科医生选择给其当中一个病变注射二甲基氯喹,他们这样好好肯定是有原因的。比如病者显然需要高氧补充,或者随着时间的推移病情加重,但《Maxim》年初刊上并不会提供者这些病者的佐证”[2]。

意味著数天后,美国《观察家》(The Guardian)的澳大利亚海外版就引述了该学术研究当中相对来说的原始数据有误,这项学术研究计算出来的澳大利亚疗养院的幸存者总人数比该国官方统计数据的COVID-19幸存者总人数还要多。5年初29日,针对这一质疑,《Maxim》公开发表了一份纠正请示,称缘故归属于亚洲学术研究团队的餐馆疗养院被有误划分到大洋洲学术研究团队那时候了,但并不阻碍学术研究结果[3]。

学术研究技术人员对这一回应并不买账。生态学家James Watson知道:“《Maxim》的这种好好法非常令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的无论如何,仅仅上不会解决仅仅关键问题”[2]。随后,Watson在《美联社》上向《Maxim》和该学术研究的共同所作公开发表了一封公开信,有多达200名临床研究眼科医生和学术研究技术人员署名,呼吁Surgisphere公开疗养院原始数据、独立国际组织科学实验者结果、以及公开促成该文在《Maxim》年初刊公开发表的理应面试意愿。

此外,该文还有诸多大多被质疑。该学术研究当中66%的病变在北美给予了病患,但调查报告报告的副作用一般而言高于加拿大蔬果药品监督管理局(FDA )制定的范本。该文所作White对此暗示,“我们纳入了4402名马达加斯加病变,其当中561人幸存者,马达加斯加疗养院不太显然有这么多病变的参考静电健康记事”[2]。Maxim刊发最大规模学术研究辨识二甲基氯喹无效,上百名生若无科学研究联名寄信质疑该学术研究

在一片质疑声当中,6年初2日《Maxim》公开发表了忧虑道歉信,提到了有关原始数据的重要生若无科学关键问题,忽略了从未委托与Surgisphere毫无关系的所作进行时关于原始数据相关联和确实的独立国际组织审计,预估很快就会有结果[4]。6年初4日晚,《Maxim》刊发了该文章的撤稿道歉信。

《Maxim》公开发表的忧虑道歉信(图源:Maxim)

6年初2日,《新英格兰自然生若无科学年初刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 年初刊也对其曾公开发表过的一项基于Surgisphere原始数据的学术研究公开发表了道歉信。那项学术研究曾报道注射心肌紧迫伦转换酵素(ACE)类固醇等降压药并不会增高COVID-19病变的幸存者不确定性[5]。新据统计刊发的道歉信提到“针对早先对该原始文档当中的讯息密度明确提出的进一步忧虑,我们从未要求所作提供者事实推论原始数据的耐用性”[6]。

第三项采用Surgisphere原始数据的COVID-19学术研究也招致了争议性。在4年初底首次刊发的一份预印本当中,Surgisphere的创始者后任首席总裁Sapan Desai和共同所作得出结论:伊维菌伦,一种防病菌药,显著增加了COVID-19病变的患病率。但是有学术研究者推断出该文鲍例辨识的原始数据与文本当中调查报告报告的原始数据相比较,一些结果也非常奇怪。据《生若无科学》(Science)报道,他们意图联系共同所作Did Grainger,但以外还不会无论如何[2]。

在《Maxim》和《新英格兰自然生若无科学年初刊》发文的其他合所作在了解到因原始文档的耐用性招致的忧虑后,从未开始对这两篇文章当中采用的原始数据进行时独立国际组织送审。

鬼魂的Surgisphere的公司

6年初4日《Maxim》刊发的撤稿道歉信提到,因Surgisphere的公司未给予第三方对原始数据进行时独立国际组织送审,涉及这项学术研究的原始数据依赖于很多令人费解疑团,急需对Surgisphere的学术研究合作进行时政府部门送审[7]。

Surgisphere至今不会公开《Maxim》学术研究却是的原始数据。此以前,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)年初刊,他将要顾及一项未公开协议,为《新英格兰自然生若无科学年初刊》文章的所作提供者原始数据访问职权。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家疗养院和政府部门当中收集多达1亿病变原始数据的的公司,本应广为人知,然而许多学术研究技术人员和疗养院均暗示他们从未责备过Surgisphere的公司。根据可得到的讯息,Surgisphere是餐馆加拿大卫生保健分析的公司,总部地处底特律,创建于2008年,创始者和CEO是Sapan Desai,据悉他以以前是东北邻那时候疗养院的心肌外科眼科医生。

打开Surgisphere的公司其网站,你会推断出它不会详列任何餐馆合作疗养院的名字,也不会详列其生若无科学技术顾问委员会的清单,这不禁引起了人们的强烈怀疑。投资私人机构Blocktown Capital的眼科医生和企业家James Todaro在博客当中明确提出无论如何,“为什么Surgisphere的庞大原始文档似乎直到5年初份才被使用理应面试的学术研究”。

《观察家》对Surgisphere的调查报告推断出了诸多疑问。

侦查公开可得到的讯息表明,Surgisphere的几名雇员完全不会或确实不会原始数据或生若无科学背景。一名被认定生若无科学校对的雇员似乎是科幻作家和幻想艺术。另一名被认定营销分管的雇员是女模特和商业活动主持人。该的公司在领英(LinkedIn)网址上的关注者足足100人,去年只详列了6名雇员。截至本周三,已改用三名雇员。

虽然Surgisphere撒谎运营着当今上最大创纪录的疗养院原始文档之一,但它完全不会因特网服务。它的推特留言板只有足足170个关注者,在2017年10年初到2020年3年初之间不会刊发任何贴吧。

直到2020年6年初1日,Surgisphere主页上的联系方式重定向被URL到一个加密货币其网站其网站模板上。这就招致了无论如何,疗养院如何才能轻松地联系到该的公司并且加入其原始文档[8]。

Surgisphere的首席总裁Sapan Desai在加拿大伊利诺伊国立大学底特律分校得到自然生若无科学理学士,在杜克国立大学完毕普通外科训练。在那那时候当了一年的教官,并在此期间完毕了因特网MBA课程。他在当今上最大最高峰期的医疗当中心—休斯敦医疗当中心,得到了心肌外科手术学院公费。在加入东北邻那时候疗养院之以前,Desai是南伊利诺伊国立大学外该研究中心的外科教授,擅长外科外科手术心肌内外科手术和对外开放外科外科手术,至今公开发表了200多项自然生若无科学出海外版若无和教科书。

Sapan Desai的历史文化依赖于污点。他曾在三起起因诉讼当中被奥斯卡金像奖,这些诉讼与Surgisphere原始文档毫无关系。在给予采访时,Desai称这些指控是毫无根据的。Ars Technica其网站评价Desai “他的只不过不安静”[9]。

Desai之以前的商业活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹商业活动,宣传品一款可穿戴的下一代人类进一步提高电源可以帮助意味着梦想,然而这个装置从未意味着。以外,在他的维基百科网址上,有关Surgisphere和他的历史文化关键问题已被写入。

Surgisphere首席总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

文章招致的恶劣阻碍

《Maxim》文章直接造成WHO对COVID-19政策的变动。5年初25日,WHO理事长顾马塞引用了《Maxim》上公开发表的文章结果,无限期暂停“民族团结试制”概念设计当中二甲基氯喹试制。法国和美国的监管机构政府部门也请求学术研究技术人员停顿这种防疟类固醇的试制。生产二甲基氯喹类固醇产品的赛诺菲的公司(Sanofi)暗示将暂时停顿招集病变参予该类固醇的两项的测试。

与此同时,《Maxim》文章的种种关键问题,随之而来叫停氯喹试制的法律顾问开始权衡是否中止氯喹试制。美国二甲基氯喹传染病COVID-19的试制概念设计的共同学术副研究员White知道,“关键问题是,侵害从未造成,新闻节目媒体宣传品的致命阻碍将使招集病变参与更为重要学术研究似乎十分困难。今天全当今都看来这些药是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维菌伦的学术研究结果在中南美洲导致了灾难性阻碍。在那那时候,伊维菌伦经常在二楼上出售,主要用来病患疥疮。秘鲁司法部修改了COVID-19病患拟议,将伊维菌伦使用轻度和重度COVID-19流感后,随之而来秘鲁对伊维菌伦的需求锐减。在委内瑞拉的罗德里格斯,在该国司法部批准采用伊维菌伦病患COVID-19后,该高雄市政府原计划预约派发35万剂伊维菌伦。

中止当中的氯喹试制

二甲基氯喹病患COVID-19的潜力从未视为一个政治经济热点,《Maxim》上那篇文章的关键问题为二甲基氯喹的支持者提供者了更进一步事实。法国昆虫学家Didier Raoult之以前的学术研究推断出二甲基氯喹有益健康,受到相当多批评。已对,他刊发了一段预告片嘲笑了《Maxim》上的这项新学术研究,还称所作无能。在交友媒体上充斥着这篇文章是反对二甲基氯喹的的野心的猜测。

对于将要进行时二甲基氯喹随机试制的生若无科学研究来知道,一个难以实现的关键问题是如何回应这篇文章以及由此招致的诸多关键问题。有些学术研究并不会停顿,一项原是“ORCHID”的二甲基氯喹试制,由加拿大国际组织外科外科手术和血液学术研究中心资助,经原始数据和人身安全检测委员会(DSMB)送审了从未登记注册的与会者的人身安全原始数据后选择在此期间进行时试制。

在6年初3日的新闻节目公开发表会上,WHO无限期将恢复二甲基氯喹的在世界上试制。WHO理事长顾马塞知道,”学术研究潜在病患类固醇的“民族团结试制”的所有谱系将在此期间进行时,都有氯喹/二甲基氯喹试制。以外为止,在35个国际组织从未招集了3500多名病变参予试制”[10]。

WHO此以前禁止二甲基氯喹的测试的决定一直被人诟病。有人看来WHO对二甲基氯喹的采用不会得出结论过任何众所周知的判断,也有人知道WHO对一项有关键问题的学术研究得出结论了好像的反应。

在巴伦西亚和中南美洲进行时的二甲基氯喹的测试的共同学术副研究员Miguel Hernan知道,“这个药从未用了很多年了,我们并不是对它的人身安全性毫无疑问,险些的是争议性分散了人们的注意力。如果在不会创造条件的但会好好了有着煽动性的什么事,很多人会把时间太多在理解事件发生始末上”[2]。

巴伦西亚在世界上健康学术研究中心的Carlos Chaccour知道,“《Maxim》和《新英格兰自然生若无科学年初刊》年初刊都必要在公开发表这些学术研究以前更精心地送审一下Surgisphere的原始数据相关联。我们正处于一场才会造成数十万人幸存者的大狂犬病之当中,而两家最负享有盛誉的自然生若无科学年初刊辜负了我们”[2]。

注解:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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